Quimioteràpia GETTY

Pas endavant cap a la medicina de precisió. Investigadors de l’Institut d’Oncologia del Vall d’Hebron (VHIO) liderats per l’oncòleg Josep Tabernero han demostrat en un assaig clínic en fase III que combinar dos fàrmacs, cetuximab i encorafenib, amb quimioteràpia en pacients amb càncer colorectal metastàtic que tenen mutacions al gen BRAF resulta més efectiu per allargar-ne la supervivència i aconseguir una millor resposta que la teràpia estàndard, que es fa només amb quimioteràpia. Els resultats, que s’han presentat en un congrés de la Societat Americana d’Oncologia Mèdica (ASCO GI) a San Francisco (EUA) i s’han publicat a la revista Nature Medicine, aplanen el camí perquè aquesta combinació es converteixi en el tractament de primera línia per a aquest grup de pacients amb la mutació.

El càncer colorectal és el segon tumor més diagnosticat a Catalunya. Només l’últim any se’n van identificar 7.000 nous casos. Si bé més de la meitat dels pacients supera la malaltia, en un de cada quatre progressa a metàstasi; d’aquests, entre el 8 i el 12% presenta mutacions al gen BRAFV600, fet que s’associa a un pitjor pronòstic de la malaltia. Aquest gen s’encarrega de produir una proteïna específica que intervé en la reproducció cel·lular i, per tant, la seva mutació afecta la disseminació i el creixement de les cèl·lules a l’organisme.

En un estudi anterior, els investigadors del VHIO, liderats pel cap del servei d’oncologia mèdica de l’Hospital Vall d’Hebron i director del VHIO, Josep Tabernero, havien vist que una teràpia dirigida amb fàrmacs inhibidors del gen BRAF i de la proteïna EGFR, cetuximab i encorafenib, i administrada com a segona o tercera línia de tractament, tenia beneficis sobre la supervivència en aquest grup de pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació a BRAF.

Aquells resultats han propiciat que les autoritats reguladores del medicament als Estats Units i a Europa, l’FDA i l’EMA respectivament, hagin aprovat aquesta estratègia com a segona o tercera línia. Tanmateix, en aquell estudi ja van veure que, tot i que els malalts responien, ho feien per poc temps. “Sospitàvem que tenia a veure amb el fet que no totes les cèl·lules del tumor presenten la mutació a BRAF”, explica a l’ARA Tabernero.

Petició d’aprovació accelerada

En aquest nou treball internacional, anomenat Breakwater, fet amb 650 pacients i en col·laboració amb l’Hospital MD Anderson, dels EUA, els investigadors han comparat l’eficàcia de donar només quimioteràpia amb administrar quimioteràpia i els dos fàrmacs inhibidors com a primera línia de tractament. “La idea era que les cèl·lules amb la mutació respondrien a la teràpia dirigida, i les que no tenien la mutació, ho farien a la quimioteràpia”, afirma Tabernero.

El 40% dels pacients que van rebre només la quimioteràpia van respondre al tractament, en comparació al 61% dels pacients a qui se’ls va administrar quimioteràpia i la combinació de fàrmacs. Tot i que encara no tenen dades de supervivència global, Tabernero destaca que a dotze mesos de seguiment, és del 66% en el cas dels pacients que van rebre només quimioteràpia, i de més del 80% en aquells a qui se’ls va administrar també la teràpia dirigida. A més, “estem veient que aquests percentatges de supervivència cada vegada s’estan separant més, fet que resulta bastant significatiu”, valora l’oncòleg.

Amb aquestes dades prometedores, tot i que preliminars, l’equip de VHIO demanaran a l’FDA i l’EMA una aprovació accelerada d’aquesta nova combinació per tal que els malalts amb aquesta mutació se’n puguin beneficiar al més aviat possible, ja que, segons Tabernero, el tractament de primera línia és el més determinant en la malaltia metastàtica. “És probable que en aquest grup amb aquesta mutació concreta la combinació de tractaments pugui donar-los més possibilitats, d’entrada, de ser rescatats encara que la malaltia estigui avançada”, assenyala.